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疾病模式动物队列

疾病研究”阿凡达”计划

作者:丁国徽,王振 

我们先做畜生,再做人吧

2011年,我们开玩笑说,我们先做畜生,再做人吧。是的,2011年,在我们决定做人相关的方向,我们没有人的数据,但当时,我们拿到了一个动物大基因组项目。我们开始设计了“疾病模式动物基因组”计划。从基础研究,到应用研究,再到临床转化,模式动物有用武之地。后来,领导也同意了。六年过去了,我们做了哪些代表性的事情?

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研究动物模型:一是探索自然的真理,二是去了解我们自己。

我们为什么要做动物基因组?一是探索自然的真理,探索生物学的基本规律,二是去了解我们自己。我们则是更为好奇第二点。我们很早就采用动物模型,来研究人类的疾病,社会行为的生物学基础。要成为动物模型,要考虑经济性,生物学基础,研究人群等。小鼠,大鼠,斑马鱼,果蝇等有幸成为标准的动物模型。这些动物模型很快获得了最好的研究,基因组,转录组,蛋白质组,代谢组等各个层面的数据都获得了很好的解读。但这些标准的动物模型,在有些具体的生物学问题上,是否是最佳的模型?答案是否定的。我们需要一些伴随的动物模型。

100年前的诺贝尔奖获得者August Krogh对这个问题给予了明确的回答:“For such a large number of problems there will be some animal of choice, or a few such animals, on which it be most conveniently studied”。即,对于一些具体的生物学问题,我们可能在自然界找到一种最佳的动物模型去研究。这就是有名的Krogh原则,也是比较基因组学的重要基础。看到这个原则的时候,猛然间觉得自己的做法高大上起来了。


疾病模式动物模型计划:为每种人类疾病寻找自然界的最佳解决方案

在2011年,我们启动了一个项目:疾病模式动物模型计划。对于每种疾病或人类性状,和顶尖的科学家一起在自然界中找类似适应性状的动物。从2012年,我们发布骆驼的组学数据和代谢类疾病的关联外,到2016年,我们发布心血管疾病动物模型兔子的相关组学数据,进一步坚信了我们的研究。这是一个基础研究,也是一个重要的应用研究。通过比较基因组学,我们可以拓展研究人类疾病的思路,同时加速医学的临床转化。下面的表格是些代表性的工作。


人类性状

研究动物

选择理由

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